- Il gioco prevederebbe la modalità co-op. I due giocatori possono lavorare insieme o separatamente, il game over avverrà quando tutti e due i personaggi moriranno.
- Il Plasma Cutter pare subirà alcune modifiche sostanziali.
- Isaac sembrerebbe molto più agile e scattante.
- Introdotto un sistema di copertura, simile a quello che molti altri sparatutto in terza persona ci hanno abituato.
- I nemici saranno i soliti Necromorfi, ma anche essere umani.
Quanto riportato, lo ricordiamo, attualmente è un rumor. L'impressione però è che presto ne sapremo di più, probabilmente ai prossimi E3 2012