a cura dell’Associazione CCSVI nella Sclerosi Multipla Onlus:
Alla vigilia del 28° congresso del Comitato europeo per il trattamento e la ricerca nella sclerosi multipla (ECTRIMS), che si terrà a Lione dal 10 al 13 ottobre, presentiamo una carrellata delle ultime evidenze scientifiche confermative della ricerca su insufficienza venosa cronica cerebro spinale (CCSVI) e Sclerosi Multipla (SM). Tema questo che sarà discusso anche all’ECTRIMS, con la presentazioni di studi provenienti principalmente dall’ambito di ricerca neurologico.
Riportiamo l’elenco e una breve analisi degli studi sulla CCSVI pubblicati da marzo a settembre 2012 che evidenziano il grande interesse della comunità scientifica internazionale su questo tema. La rivista medica “Neurological Research” ha dedicato l’intero numero di ottobre, in corso di pubblicazione, alla “Patologia vascolare della sclerosi multipla”, sotto la direzione dei neurologi americani dr. Robert Zivadinov dell’Università di Buffalo e del dr. Alireza Minagar dell’Università della Louisiana.
Commento alle nuove evidenze scientifiche:
Le numerose nuove pubblicazioni hanno approfondito i vari aspetti connessi al rapporto tra patologia vascolare e sclerosi multipla (SM). Accanto ad alcuni studi che confermano l’associazione tra CCSVI e SM, il grosso delle pubblicazioni riguarda temi ad ampio raggio (efficacia, sicurezza, genetica, ipercolesterolemia, vitamina D) segno che la correlazione tra le due patologie è ormai data per assodata.
Da una parte, sul versante genetico, è stata evidenziato come l’alterazione dei geni regolatori dell’omeostasi del ferro condizioni una più rapida progressione della malattia (Gemmati et coll), a conferma del fatto che la componente genetica nella SM non è legata solo alla regolazione della risposta immunitaria e che l’accumulo di ferro nei tessuti cerebrali (come avverrebbe nella CCSVI) può avere un ruolo importante nella patogenesi della SM. Dall’altra, un contributo speculativo (Karmon et coll), partendo dalla constatazione della associazione tra comorbidità vascolari e maggior espressione clinica della SM, sottolinea il ruolo della ipercolesterolemia (frequente nei pazienti SM) nello stress ossidativo dell’endotelio vascolare con possibile danno alla barriera emato-encefalica; la connessione tra metabolismo del colesterolo e vitamina D collega tali osservazioni ad uno dei fattori di rischio ad oggi ritenuti certi per la SM: l’ipovitaminosi D. Nel puzzle dei fattori di rischio genetici ed ambientali, si ipotizza che l’alterato deflusso venoso dal cervello possa rappresentare, nella CCSVI, un ulteriore importante fattore di stress endoteliale, concorrendo alla rottura della barriera emato-encefalica.
Gli studi morfologici, dopo la segnalazione di Diaconu et coll circa la maggior prevalenza, nelle giugulari di cadaveri di pazienti SM, di difetti intraluminari , si arricchiscono di un studio istopatologico che evidenzia una diversa struttura del collagene nei campioni di giugulari provenienti da pazienti SM rispetto ai controlli, ipotizzando una alterazione genetica non solo focalizzata a livello delle stenosi, ma diffusa nella struttura delle pareti venose (Coen et coll).
Sul versante diagnostico si assiste allo sviluppo di nuove tecniche, come la pletismografia “strain gauce” (Zamboni), in grado di effettuare un efficace screening della CCSVI con una indagine non invasiva, rapida, poco costosa e meno condizionata dalla soggettività dell’operatore rispetto all’Ecocolordoppler. Si assiste inoltre al crescente utilizzo dell’IVUS (Intra Vascular Ultra Sound) per una miglior definizione morfologica dei difetti intraluminali nelle vene del collo, nonché all’affinamento di tecniche di Risonanza Magnetica mirate allo studio del circolo venoso cerebrale (Haacke) o all’utilizzo della “cine phase contrast imaging” per lo studio della dinamica del liquido cefalorachidiano nella CCSVI (Magnano). La vivacità della ricerca sulle tecniche diagnostiche sta portando inevitabilmente a quell’approccio diagnostico multimodale che già nel 2010 veniva auspicato da Zivadinov.
Non sono mancati studi sulla efficacia del trattamento di PTA nella CCSVI, che in prevalenza (ma non unanimemente) continuano a segnalare miglioramenti sintomatologici in relazione alla fatica cronica, al controllo sfinterico, all’equilibrio ed in generale alla qualità della vita. La brevità dei periodi di osservazione, il carattere “in aperto” degli studi ed il confondimento determinato da un alto tasso di restenosi non consente ancora una piena comprensione del significato di tali segnalazioni e della evoluzione nel medio periodo delle modificazioni osservate. In questi studi si è avuta una ulteriore conferma della sostanziale sicurezza della procedura di angioplastica venosa. Di grande interesse è il report (studio anch’esso “in aperto”) del gruppo di Zamboni su 29 pazienti sottoposti a PTA ed osservati per 2 anni prima e dopo l’intervento: il tasso annuale di ricaduta si riduce da 0.76 a 0.45 (con significatività statistica: p = 0.021) e vi è un miglioramento della disabilità (EDSS da 2.27 a 1.98, p = 0.037). Gli studi interventistici randomizzati controllati partiti in Italia (Ferrara), in USA ed in Canada daranno al riguardo risposte più esaurienti.
Elenco ultimi studi internazionali su CCSVI (da marzo a settembre 2012)
Salvi F.,Bartolomei I.,Buccellato E.,Galeotti R.,Zamboni P.
Functional Neurology, 2012 Jan-Ma
Venous angioplasty in multiple sclerosis: neurological outcome at two years in a cohort of relapsing-remitting patients
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22687168
R Beelen, L Maene, P Castenmiller, V Decoene, I Degrieck
Phlebology, 2012 Mar
Evolution in quality of life and epidemiological impact after endovascular treatment of chronic cerebro-spinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22312088
Zaniewski M, Simka M.
Rev Recent Clin Trials, 2012 May
Biophysics of venous return from the brain from the perspective of the pathophysiology of chronic cerebrospinal venous insufficiency.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22338621
Ciccone MM, Galeandro AI, Scicchitano P, Zito A, Gesualdo M, Sassara M, Cortese F, Dachille A, Carbonara R, Federico F, Livrea P, Trojano M.
Curr Neurovasc Res. 2012 May
Multigate Quality Doppler Profiles and Morphological/Hemodynamic Alterations in Multiple Sclerosis Patients.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22475396
Bianca Weinstock-Guttman, Murali Ramanathan, Karen Marr, David Hojnack, Ralph H.B. Benedict, Charity Morgan, Eluen A Yeh, Ellen Carl, Cheryl Kennedy, Justine Reuther, Christina Brooks, Kristin Hunt, Makki Elfadil, Michelle Andrews and Robert Zivadinov
BMC Neurology, 2012 May
Clinical correlates of chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis
http://www.biomedcentral.com/1471-2377/12/26/abstract
Coen M, Menegatti E, Salvi F, Mascoli F, Zamboni P, Gabbiani G, Bochaton-Piallat ML.
Cardiovasc Pathol. 2012 Jul 4
Altered collagen expression in jugular veins in multiple sclerosis.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770861
Utriainen D, Feng W, Elias S, Latif Z, Hubbard D, Haacke EM.
Tech Vasc Interv Radiol. 2012 Jun
Using magnetic resonance imaging as a means to study chronic cerebral spinal venous insufficiency in multiple sclerosis patients.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640499
McDonald S, Iceton JB.
Tech Vasc Interv Radiol. 2012 Jun
The use of Doppler ultrasound in the diagnosis of chronic cerebrospinal venous insufficiency.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640500
Sclafani SJ.
Tech Vasc Interv Radiol. 2012 Jun
Intravascular ultrasound in the diagnosis and treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640502
Mandato K, Englander M, Keating L, Vachon J, Siskin GP.
Tech Vasc Interv Radiol. 2012 Jun
Catheter venography and endovascular treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640501
Christopher Magnano MS, Claudiu Schirda PhD,Bianca Weinstock-Guttman MD, David S. Wack PhD, Eric Lindzen MD PhD, David Hojnacki MD, Niels Bergsland BS,Cheryl Kennedy LMSW, MPH, Pavel Belov XX, Michael G. Dwyer MS, Guy U. Poloni PhD, Clive B. Beggs PhD, Robert Zivadinov MD, PhD
JMRI Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2012 Jun
Cine cerebrospinal fluid imaging in multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22733409
Francesco Patti, Alessandra Nicoletti, Carmela Leone, Silvia Messina, Emanuele D’Amico, Salvatore Lo Fermo, Vincenza Paradisi, Elisa Bruno, Graziella Quattrocchi, Pierfrancesco Veroux, Luigi Di Pino, Luca Costanzo, Mario Zappia
J Magn Reson Imaging. 2012 Jun
Multiple Sclerosis and CCSVI: A Population-Based Case Control Study
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22733409
Hampson CO, Soares GM, Jaffan AA.
Tech Vasc Interv Radiol. 2012 Jun
Reported outcomes after the endovascular treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22640503
Marian Simka,Tomasz Ludyga,Marek Kazibudzki,Pawel Latacz,Marcin Świerad
JRSM – Journal of the Royal Society of Medicine, August 2012
Multiple sclerosis, an unlikely cause of chronic cerebrospinal venous insufficiency: retrospective analysis of catheter venography
http://shortreports.rsmjournals.com/content/3/8/56.full
Donato Gemmati, Giulia Zeri, Elisa Orioli, Francesca E De Gaetano, Fabrizio Salvi, Ilaria Bartolomei, Sandra D’Alfonso, Claudia Dall’Osso, Maurizio A Leone, Ajay V Singh, Rosanna Asseltaand Paolo Zamboni
BMC Medical Genetics August 2012
Polymorphisms in the genes coding for iron binding and transporting proteins are associated with disability, severity, and early progression in multiple sclerosis
http://www.biomedcentral.com/1471-2350/13/70/abstract
David Hubbard, Donald Ponec, Justin Gooding, Richard Saxon, Heidi Sauder, Mark Haacke
JVIR – Journal of Vascular and Interventional Radiology, August 2012
Clinical Improvement after Extracranial Venoplasty in Multiple Sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22951366
Marian Simka, Piotr Janas, Tomasz Ludyga, Paweł Latacz, Marek Kazibudzki
Vascular Disease managment, September 2012
Endovascular Treatment for Chronic Cerebrospinal Venous Insufficiency in Patients with Multiple Sclerosis
http://vasculardiseasemanagement.com/content/endovascular-treatment-chronic-cerebrospinal-venous-insufficiency-patients-multiple-sclerosis
Paolo Zamboni, Erica Menegatti, Paolo Conforti, Simon Shepherd, Mirko Tessari, Clive Beggs
J.Vascular Surger,y 2012 Sep
Assessment of cerebral venous return by a novel plethysmography method
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22521804
Vascular Pathology of Multiple Sclerosis. Guest Editors: Alireza Minagar and Robert Zivadinov
http://www.ingentaconnect.com/content/maney/nres/2012/00000034/00000008/
Editorial:
Zivadinov, Robert; Alexander, Steven J; Minagar, Alireza
pp. 735-737(3)
Vascular pathology of multiple sclerosis
Special issue article:
Minagar, Alireza; Maghzi, Amir H; McGee, Jeanie C; Alexander, J Steven
pp. 738-745(8)
Emerging roles of endothelial cells in multiple sclerosis pathophysiology and therapy
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22828184
Christiansen, Christian Fynbo pp. 746-753(8)
Risk of vascular disease in patients with multiple sclerosis: a review
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709796
Yuval Karmon, Murali Ramanathan, Alireza Minagar, Robert Zivadinov, Bianca Weinstock-Guttman
pp. 754-760(7)
Arterial, venous and other vascular risk factors in multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971465
Zivadinov, Robert; Ramanathan, Murali; Ambrus, Julian; Hussein, Sara; Ramasamy, Deepa P; Dwyer,Michael G; Bergsland, Niels; Minagar, Alireza; Weinstock-Guttman, Bianca
pp. 761-769(9)
Anti-phospholipid antibodies are associated with response to interferon-beta1a treatment in MS: results from a 3-year longitudinal study
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971466
Morovic, Sandra; Zamboni, Paolo
pp. 770-779(10)
CCSVI is associated with multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971467
Utriainen, David; Trifan, Gabriela; Sethi, Sean; Elias, Saba; Hewett, Joseph; Feng, Wei; Haacke, E Mark
pp. 780-792(13)
Magnetic resonance imaging signatures of vascular pathology in multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971468
Beggs, Clive B; Shepherd, Simon J; Dwyer, Michael G; Polak, Paul; Magnano, Christopher; Carl, Ellen; Poloni, Guy U; Weinstock-Guttman, Bianca; Zivadinov, Robert
pp. 793-801(9)
Sensitivity and specificity of SWI venography for detection of cerebral venous alterations in multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709857
Feng, Wei; Utriainen, David; Trifan, Gabriela; Elias, Saba; Sethi, Sean; Hewett, Joseph; Haacke, E Mark
pp. 802-809(8)
Characteristics of flow through the internal jugular veins at cervical C2/C3 and C5/C6 levels for multiple sclerosis patients using MR phase contrast imaging
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971469
Diaconu, Claudiu I; Staugaitis, Susan M; Fox, Robert J; Rae-Grant, Alexander; Schwanger, Cynthia; McBride, Jennifer M
pp. 810-818(9)
A technical approach to dissecting and assessing cadaveric veins pertinent to chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971470
Dolic, Kresimir; Weinstock-Guttman, Bianca; Marr, Karen; Valnarov, Vesela; Carl, Ellen; Hagemeier, Jesper; Kennedy, Cheryl; Kilanowski, Colleen; Hojnacki, David; Ramanathan, Murali; Zivadinov, Robert
pp. 819-827(9)
Heart disease, overweight, and cigarette smoking are associated with increased prevalence of extra-cranial venous abnormalities
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22971471
Fonte: Associazione CCSVI nella Sclerosi Multipla Onlus
http://ccsvi-sm.org/?q=node%2F1628
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