Lo show, nato nel 1993, è trasmesso quotidianamente dall'emittente televisiva statunitense CBS, ed è presentato e prodotto da David Letterman, con la partecipazione del musicista Paul Shaffer e della CBS Orchestra. Sull'ormai famosa poltrona alla destra del presentatore, si sono avvicendati negli anni ospiti come Madonna, Roberto Benigni, Drew Barrymore, Farrah Fawcett, Paul McCartney, Oprah Winfrey, che grazie all'ironia pungente, provocatoria e talvolta surreale del presentatore, hanno dato vita a puntate entrate nella storia della televisione.
Il programma è registrato nell'Ed Sullivan Theater di Broadway, a New York, e va in onda sulla CBS dal lunedì al venerdì in seconda serata. Rai 5 lo propone per il terzo anno consecutivo con l’audio originale sottotitolato in italiano.